Rund ein Drittel der Missionen spielen als Rückblenden in den 1980er, beispielsweise während der sowjetischen Intervention in Afghanistan. In diesen Missionen stehen Alex Mason sowie Frank Woods, zwei aus Black Ops bekannte Protagonisten im Mittelpunkt. Dabei soll vor allem die Vergangenheit von Raul Menendez aufgeklärt werden, während im Zentrum die Handlung in der Zukunft steht. In der Gegenwart spielt man hauptsächlich den Soldaten David Mason.
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